VRN11은 경구 투여로 개발 중인 폐암 표적 치료제로, EGFR 돌연변이에 선택적 약물입니다. EGFR Del19, EGFR L858R과 같은 Typical(Common) 변이 뿐만 아니라 Atypical(Uncommon) 변이에도 효과적이며, 기존 치료제의 저항성 변이인 C797S에도 효과적입니다.

VRN11은 높은 선택성으로 인해 뛰어난 효능에도 불구하고 안전성이 높습니다. 40mg 투약 환자의 경우 폐에 있던 22.2mm의 종양이 투약 2개월 만에 50% 이상 감소하였으며, 그 보다 12배 높은 용량인 480mg에서도 아직까지 약물관련 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다.

폐암 환자 중 80%는 2년 이내에 뇌로 전이되는 것으로 알려져 있는 만큼, 뇌를 투과하는 약물에 대한 미충족된 의료수요가 큽니다. VRN11은 뇌혈관장벽 투과율이 높습니다.
환자에서 확인된 Kp,uu, CSF 값은 2.0로 혈중 약물 보다 뇌중 약물 농도가 두 배 높습니다. 이는 타그리소의 0.2 보다 10배 높은 수준입니다. 뇌전이 환자에서 다수의 완전관해(CR)을 확인하였고, 뇌 전이(Brain metastasis) 또는 연수막 전이(Leptomeningeal Metastasis) 등 CNS 전이의 진행을 억제하는 효과가 있음을 확인하였습니다.

Phase 1a 임상은 더 이상 치료 옵션이 없는 다양한 EGFR변이 폐암 환자를 대상으로 진행 중이며, 환자가 복용하는 용량이 증가함에 따라 혈중의 약물(Free drug) 농도도 마찬가지로 비례하여 증가하는 것을 확인하였습니다. 또한 앞서 두 개 이상의 항암 치료를 받은 환자 31명 중 30명에서 항종양 효과를 확인하였습니다. DCR 96.8% (30/31).

VRN11은 3세대 약물(타그리소) 보다 더 뛰어난 효능과 안전성을 목표로 개발한 4세대 약물로서, 향후 임상을 통해 그 가치를 증명할 계획입니다.
더 자세한 내용은 아래 포스터를 참조하시기 바랍니다.

VRN10은 경구 투여로 개발 중인 표적 치료제로, HER2에 선택적인 약물입니다. VRN10은 높은 선택성으로 인해 효능과 안전성이 높습니다.

VRN10은 더 이상 치료 옵션이 없는 다양한 HER2 고형암 환자를 대상으로 임상 1a상을 진행 중이며, 다양한 HER2 mutation 뿐만 아니라 HER2 amplification과 overexpression에서 효과를 확인하였습니다.
구체적으로 HER2 mutation에서는 ORR 43%(3/7), DCR 86%(6/7)로, S310F, S310Y, V659E, V777L, L755P 등 5명의 환자에서 종양 감소를 확인하였습니다.
HER2 positive 유방암의 경우, ORR 17%(1/6), DCR 83%(5/6)로, 환자 전원이 임상 참여 직전에 마지막으로 받은 항암 치료가 엔허투(T-DXd)입니다. 엔허투 이후의 환자군은 제한적인 치료옵션과 미흡한 임상적 예후로 인해 미충족 의료 수요가 높은 영역임을 감안하면 고무적인 초기 효능 결과입니다.

뛰어난 효능에도 불구하고 아직 심각한 off-target 부작용은 관찰되지 않았습니다. 관찰가능하고 가역적인 부작용인 on-target 부작용은 관리 가능한 수준으로 양호한 내약성을 확인하였습니다.

엔허투 저항성을 가진 암세포를 제작하여, 세포 실험(in vitro)과 동물 실험(in vivo)을 통해, 그 효과를 확인한 바있습니다.

유방암은 뇌전이 비율이 높은 암이므로, 뇌혈관장벽을 투과하는 약물에 대한 미충족된 의료 수요가 큽니다. VRN10은 뇌혈관장벽 투과율이 높습니다. 전임상 뇌전이 모델에서 Tucatinib, Neratinib, Zongertinib, Perzebertinib(ZN-A-1041), Trastuzumab 및 Enhertu에 비해 우수한 항종양 효능을 확인했습니다.

VRN10은 기존 HER2 치료제들의 다양한 한계를 모두 뛰어넘기 위해 개발한 약물로서 향후 임상을 통해 그 가치를 증명할 계획입니다.
더 자세한 내용은 아래 포스터를 참조하시기 바랍니다.

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VRN16은 CCNE1 양성 고형암을 포함하여 합성 치사 (Synthetic lethality) 기전을 활용해 암세포를 선택적으로 제거하는 경구 투여 항암제입니다.
CCNE1 증폭은 전체 고형암 환자의 약 8%에서 발견되며, 특히 난소암과 자궁암에서는 30% 이상, 위암 14%, 유방암 8% 등 높은 빈도로 나타나는 중요한 종양 유발 인자입니다. 그럼에도 불구하고 현재까지 이에 대한 표적치료제가 개발되지 않아 환자와 의료진 모두에게 매우 큰 미충족 수요가 존재해 왔습니다.
VRN16은 월등한 선택성과 내약성, 뛰어난 항암 효능을 비임상 시험에서 입증하였으며, 이를 통해 기존의 약물과는 명확히 차별화된 약물임을 보여주고 있습니다. 따라서 VRN16은 CCNE1 양성 고형암 환자들에게 내약성과 효능이 모두 뛰어난 새로운 표적치료제로 자리잡을 것으로 기대되고 있습니다.
PKMYT1 저해에 특이적인 신규 바이오마커를 기반으로 적응증 확장 연구를 진행하고 있습니다.

VRN19는 경구 투여가 가능한 best-in-class USP1 저해제로, 합성 치사 (Synthetic lethality) 기전을 활용해 BRCA1/2 돌연변이를 가진 여성암 (난소암, 유방암 등) 및 고형암을 정밀하게 표적합니다.
기존 USP1 저해제들은 빈혈과 같은 혈구 독성 및 간독성으로 인해 내약성과 유효성에 제한을 보인 반면, VRN19는 탁월한 내약성과 강력한 항암 활성을 기반으로 폭넓은 치료범위 (therapeutics window)를 가진 새로운 표적 항암제입니다.
기존 적응증 이외에 새로운 적응증 확장을 위한 바이오마커에 대한 연구도 함께 진행하고 있습니다.

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VRN13은 흡입 제형으로 개발 중인 best-in-class 폐동맥 고혈압(pulmonary arterial hypertension, PAH) 치료제입니다.

약물을 폐동맥에 직접 전달함으로써 전신 부작용을 최소화하고, 기존 치료제 대비 뛰어난 안전성과 효과를 기대할 수 있습니다.
폐동맥 고혈압은 폐혈관의 혈관 재형성 (Vascular remodeling)으로 인해 폐동맥 내 혈압이 비정상적으로 상승하는 희귀질환으로, 현재까지도 근본적인 치료제가 부재한 상태입니다. 특히 PDGFR 경로는 혈관 재형성에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 이를 표적하는 치료 전략이 주목받고 있습니다.
기존에 PDGFR 저해제로 알려진 글리벡(Imatinib)은 임상 3상(IMPRES-3 trial)을 통해 유의미한 치료 효과를 보였지만, 경구 투여로 인한 전신 노출로 신경계 부작용 등 안전성 이슈를 유발하여 상용화에 실패했습니다.
VRN13은 이러한 한계를 극복하기 위해 폐동맥에만 약물이 국소적으로 노출될 수 있도록 흡입 제형으로 개발되었습니다. 또한, VEGFR-2에 대한 억제 활성이 낮아 혈관 관련 부작용을 최소화하였고, PDGFR에 대해서 매우 높은 선택성을 보여주는 것이 특징입니다.
VRN13은 높은 안전성과 효능을 기반으로, 폐동맥 고혈압 치료 분야에서 글로벌 경쟁력을 갖춘 혁신신약으로 자리매김할 것으로 기대됩니다.