뇌종양이란?

뇌종양이란 두개골 내에 생기는 모든 종양을 지칭합니다. 뇌종양은 기원에 따라 원발성(뇌에서 시작된 암)과 전이성(다른 장기에서 뇌로 전이된 암)으로 구분됩니다. 특히 원발성 뇌암에서 가장 악성인 교모세포종 (Glioblastoma Multiforme, GBM)의 경우 환자 평균 생존기간이 15개월에 불과하고, 5년 생존율이 5%에 이르는 완치가 어려운 질환입니다.

얼마나 발생하나?

대한뇌종양학회 보고에 따르면 뇌종양은 인체에서 발생하는 전체 종양 중 세 번째로 많은  약 10%를 차지하며, 소아에서는 20~40%에 이릅니다. 국제인구 통계자료에 따르면 매년 인구 10만명당 10명 정도의 새로운 환자가 발생하는데, 국내에서는 매년 2,500~4,500명이 발생하며, 현재 뇌종양으로 고통받는 환자는 약 2만여명으로 추정되고 있습니다.

새로운 약물 타겟의 발굴

국립암센터 박종배 교수 연구팀은  종양세포가 산소부족과 같은 스트레스 환경에 놓이면 LRRK2의 양이 증가한다는 사실을 확인했습니다. 또, 국내 뇌암 환자 102명의 종양 조직을 분석한 결과 LRRK2가 과발현된  환자들의 생존기간이 그렇지 않은 환자에 비해 유의하게 짧다는 사실을 확인했습니다. 이는 LRRK2가 뇌암의 진행에 핵심적인 역할을 한다는 임상적인 증거입니다.

치료제 개발 현황

뇌암 치료효과
항암제 내성 뇌암 환자 암세포를 쥐의 뇌에 이식한 질환모델 (orthotopic model)에서 생존 기간이 화합물을 처리하지 않은 군과 비교할 때 2배 이상 증가하는 것을 확인하였습니다. 더불어 해당 물질의 비임상 독성시험 진행 결과 뛰어난 뇌 투과율과 높은 안전성이 확인되었습니다.

새로운 적응증으로 확대
정상 조직에서 LRRK2는 특정 장기 두 곳에서 많은 양이 발현되고, 다른 장기에서는 발현이 매우 적습니다. 그러나, 국립암센터 박종배 교수 연구팀에서 다양한 암환자의 조직을 분석한 결과 일부 췌장암, 유방암, 간암, 위암 등의 환자에서 LRRK2의 양이 크게 증가한 것을 확인하였습니다. 이는 LRRK2가 다른 종양의 진행에도 중요한 역할을 할 수 있음을 뜻합니다. 현재 항암제 내성 췌장암(Gemcitabine-resistant pancreatic cancer)과 유방암 (Triple negative breast cancer)에서 치료 효과를 확인하였고, 향후 적응증 확대를 위한 연구를 지속하고 있습니다.

바이오마커 활용으로 임상 성공 기대

현재 환자의 종양 조직, 혈액 등에서 LRRK2의 양을 정확하게 정량하기 위한 기술개발에도 매진하고 있습니다. 향후 종양 환자에서 LRRK2의 양과 약물반응성 사이의 상관관계를 확인하고 이를 바이오마커(Biomarker)로 활용할 계획입니다. LRRK2의 양이 많은 환자군을 약물투여 대상으로 선별하여 임상 성공확률을 높일 수 있을 것으로 기대됩니다.

자료출처: Dhruv, Harshil D., et al. “Propentofylline
inhibits glioblastoma cell invasion and survival by targeting the TROY
signaling pathway.” Journal of neuro-oncology 126.3 (2016): 397-404.

박종배 / 국립암센터 암대학원장

뇌종양은 재발과 치료를 반복하면서 가장 악성인 교모세포종으로 진행하게 됩니다. 궁극적으로 낮은 환자 생존률의 원인은 바로 “종양 줄기세포” 때문이라고 할 수 있습니다. 항암제 및 방사선 요법에서 대부분의 암세포가 사멸하지만 이 “종양 줄기세포”가 살아남아 더욱 악성인 종양으로 재발하게 됩니다.  LRRK2는 항암제, 방사선, 저산소 환경과 같은 열악한 조건에서 암세포의 생존을 돕고 악성화를 부추기는 신규한 Kinase입니다. 보로노이가 개발하고 있는 LRRK2 표적치료제가 종양 치료분야의 새로운 전기를 마련하고 환자에게 새로운 희망이 되기를 간절히 기원합니다.

손정범 / 보로노이 바이오 연구소장

보로노이의 첫 항암 파이프라인 화합물의 강점은 바로 높은 안전성과 적절한 뇌투과성입니다. 비임상 독성시험 결과 본 화합물은 만성질환에 활용될 수 있을 정도의 높은 내약성을 보유하는 물질로 발혀졌습니다. 특히 원숭이를 포함한 여러 동물시험 결과 BBB를 신속히 투과하여 혈중 약물 농도와 뇌중 약물 농도 사이의 편차가 없을 정도로 뇌로 투과가 잘 되었고, 더불어 뇌조직이나 다른 장기에 축적도 발견되지 않았습니다. 뇌종양 줄기세포에 대한 높은 활성과 더불에 임상에서의 결과가 더욱 기대되는 이유이기도 합니다.

Normal

김재영

나의 하루가 누군가의 더 나은 삶을 위해 쓰인다는 것

Pipeline

VRN07, EGFR exon20 insertion, 비소세포폐암

보로노이의 VRN07 프로그램은 EGFR Exon 20 insertion을 타겟하는 물질로서, 비소세포폐암 치료를 목표로 하고 있는 프로그램입니다. VRN07 프로그램은 현재 2개의 전임상후보물질을 두고 있으며, 한 물질은 뇌에 투과하지 않고 다른 한 물질은 뇌에 투과하는 물질입니다.

Pipeline

VRN02, DYRK1A, 만성염증성질환

보로노이의 VRN02 화합물은 DYRK1A를 타겟하는 물질로서, 만성 염증성 질환 치료를 목표로 하고 있습니다. 동물실험 결과, 류마티스 관절염, 루푸스, 건선, 대장염, 아토피성 피부염과 같은 주요 염증 질환에 대한 치료효과를 확인했으며, 타 염증성 질환으로 연구 확대 중입니다. 또한 VRN02 물질은 건선과 아토피 피부염 질환에 있어서 경구용 알약뿐만 아니라, 피부에 바르는 외용제로도 개발할 계획입니다.

Pipeline

VRN04, RIPK1, 염증성질환

보로노이의 VRN04 프로그램은 RIPK1을 타겟하는 물질로서, 염증성질환 치료를 목표로 하고 있는 프로그램입니다. 급성 폐손상, 류마티스 관절염, 건선, 염증성 대장염에서 효능을 확인하였으며, 타 염증성 질환으로 연구를 확대하고 있습니다.

Pipeline

VRN08, TTK, 삼중음성유방암

보로노이의 VRN08 프로그램은 TTK를 타겟하는 물질로서, 삼중음성유방암 치료를 목표로 하고 있는 프로그램입니다. 향후 췌장암, 뇌암 등의 고형암으로 확장하려는 계획 중에 있습니다. 삼중음성유방암, 췌장암, 뇌암 등은 기존 출시된 표적치료제와 면역항암제 등이 반응하지 않는 영역으로, 효과적이고 안전한 치료제 개발이 절실한 상황입니다.

Pipeline

VRN03, Undisclosed, 비소세포폐암/췌장암/두경부암

본 프로그램은 비소세포폐암, 두경부암, 췌장암 치료를 목표로 하고 있습니다. 비소세포폐암의 경우에는 기존 EGFR 표적치료제의 내성 발현 시기를 늦추기 위해, 병용요법 개발을 추진하고 있으며 두경부암 및 췌장암에서는 단독요법으로 개발 중에 있습니다.

Pipeline

VRN02, DYRK1A, 만성염증성질환

보로노이의 VRN02 화합물은 DYRK1A를 타겟하는 물질로서, 만성 염증성 질환 치료를 목표로 하고 있습니다. 동물실험 결과, 류마티스 관절염, 루푸스, 건선, 대장염, 아토피성 피부염과 같은 주요 염증 질환에 대한 치료효과를 확인했으며, 타 염증성 질환으로 연구 확대 중입니다. 또한 VRN02 물질은 건선과 아토피 피부염 질환에 있어서 경구용 알약뿐만 아니라, 피부에 바르는 외용제로도 개발할 계획입니다.

Pipeline

VRN01, LRRK2, 뇌종양

보로노이의 VRN01 화합물은 LRRK2를 타겟하는 물질로서, 뇌종양 치료를 목표로 하고 있는 프로그램입니다.
특히, 뇌암 중에서도 가장 악성으로 알려진 교모세포종(GBM: Glioblastoma) 치료에 도전하고 있습니다.

Pipeline

뇌종양

뇌종양 재발의 원인인 뇌종양 줄기세포를 표적하는 새로운 치료제를 개발,
뇌암에서도 가장 악성으로 알려진 교모세포종(GBM, Glioblastoma) 치료에 도전하고 있습니다.

Pipeline

알츠하이머

아밀로이드베타와 타우를 모두 타겟하는 치료제 개발에 도전하고 있습니다.
보로노이의 후보물질은 이들 원인물질의 생성을 획기적으로 억제함과 동시에,
인지기능을 탁월하게 개선시키는 것을 동물 실험을 통해 확인했습니다.

Pipeline

만성염증 질환

TNF- α는 자가면역질환에 수반되는 만성염증에 핵심적인 원인물질로 잘 알려져 있습니다.
보로노이는 이 TNF- α의 신호전달을 차단하는 후보물질을 도출하여 류마티스성 관절염,
염증성 대장염, 전신성 건선, 안구건조증, 황반변성 및 퇴행성 뇌질환에
이르기까지 다양한 질환 치료제를 개발중입니다.

Pipeline

비소세포성 폐암

기존 항암제들이 갖고 있던 EGFR(상피세포 성장인자 수용체) 내성문제를
극복할 수 있는 후보물질을 도출했습니다. 폐암 및 다양한 고형암 치료제로 개발 중에 있습니다.
2019년 임상 1상에 진입을 추진할 예정입니다.

Science

공동연구

"이번 보로노이의 도전이 종양 치료분야의 새로운 전기를 마련하고 환자에게 새로운 희망이 되기를 간절히 기원합니다."

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Nathanael Gray, PhD

​Nathanael Gray is the Nancy-Lurie Marks Professor of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology at Harvard Medical School and the Dana Farber Cancer Institute.

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질병에 대한 높은 이해와 혁신적인 기술을 바탕으로
경쟁력 있는 치료제를 개발하고 있습니다.

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About VORONOI

보로노이 그룹은 모회사인 보로노이, 자회사인 보로노이바이오와
비투에스바이오로 이루어져있습니다. 보로노이는 연구/개발 전단계에 함께하면서
임상개발을 주도하고 보로노이바이오는 분자모델링과 Kinase inhibitor,
비투에스바이오는 TPD를 전문적으로 연구/개발하고 있습니다.

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아밀로이드 베타와 타우 탱글 형성에 깊이 관여하는 「Novel Kinase」의 선택적 억제제 개발